肺癌治療新突破,科學家將標靶藥物成功率從15% 提升到70%
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科學家最新研究發現,若減少免疫系統中巨噬細胞與調節T 細胞的數量,可以大幅提升標靶藥物的效率,因此透過現有化療與抗體藥物雙管齊下,成功將肺癌 ...
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科學家最新研究發現,若減少免疫系統中巨噬細胞與調節T細胞的數量,可以大幅提升標靶藥物的效率,因此透過現有化療與抗體藥物雙管齊下,成功將肺癌腫瘤的抑制率,由以往的15%~20%提升到70%。
肺癌在各國向來都是死亡率排名前三的癌症種類,因此醫學界一直努力研究癌症治療的各種方式,免疫療法(Immunotherapy)和抗血管新生療法(Anti-AngiogenicTherapy)是近年最新且副作用較低的方式。
使用免疫調節點抑制劑(ImmuneCheckpointBlockade,ICB)的免疫療法,可以降低原本抑制殺手T細胞(KillerTCells)增生的調節作用,讓殺手T細胞進入腫瘤內清除癌細胞。
▲殺手T細胞是免疫療法的主要目標。
(Source:TheNationalInstitutesofHealth,Publicdomain,viaWikimediaCommons)
血管生成抑制劑(AngiogenesisInhabitor),則可截斷腫瘤內部血管的內皮細胞生成,讓腫瘤逐漸萎縮,兩種藥物都有低副作用和低復發率的特點,合併使用則對於肝癌或是乳癌等特定部位腫瘤具有高度療效。
現有療法對肺癌成效不顯著
但臨床案例中,這些療法對於肺癌的成效都不算好,即使合併使用ICB和血管生成抑制劑,成功率約都只有15%~20%,因此瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)團隊致力找出效果不彰的原因。
團隊研究後發現,使用ICB後,雖然殺手T細胞數量增加了,但調節T細胞(RegulatoryTCells)數量也會跟著提高,由於這兩種T細胞是合作關係,一種負責清除有害細胞,另一種負責保護身體組織以免產生自體免疫疾病,當ICB同時促進兩種T細胞增生,就降低了清除癌細胞的效率。
▲透過減少巨噬細胞數量,調節T細胞也會跟著減少並提高殺手T細胞效率。
(Source:CharlesRiver)
經過大量的肺癌腫瘤切片研究後,團隊發現,腫瘤調節T細胞和巨噬細胞(Macrophage)數量呈正比,因此開始嘗試透過降低巨噬細胞數量,來減少調節T細胞的可能性。
三管齊下提高肺癌治癒率
現有癌症藥物中,已有針對巨噬細胞表面CSF1R蛋白所製作的抗體藥,而其他沒有CSF1R蛋白的巨噬細胞,團隊則使用化療藥物常見的順鉑(Cisplatin)。
在實驗中,團隊結合CSF1R抗體藥物和順鉑,成功降低腫瘤內各種巨噬細胞數量,並證實了調節T細胞數量也會隨之減少。
之後透過老鼠實驗,結合CSF1R抗體藥和順鉑,順利將免疫系統內的調節T細胞數量降低,再透過ICB提高殺手T細胞數量,讓腫瘤逐漸消失,且成功率提升到70%,比起以往高三倍以上。
研究團隊已將這項成果,發表於最新《科學轉化醫學》(ScienceTranslationalMedicine)期刊,並表示將在近期開始進行人體臨床治療試驗,造福更多肺癌患者。
LungCancer:BreakthroughOffersHopeforIncreasingImmunotherapyEfficacy
(首圖來源:NFCR)
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關鍵字:CD8T細胞,CSF1R,免疫檢查點抑制劑,免疫治療,巨噬細胞,標靶藥物,肺癌,調節T細胞
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