為什麼抗精神疾病藥物,會使得病人貪食而體重大增呢?
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那你知道,有些藥物的副作用會讓人容易變胖嗎?抗精神疾病藥物就是其中之一。
如今,科學家對抗精神疾病藥物所造成的肥胖,可能有解了。
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2021/03/03,科學PhotoCredit:Shutterstock/達志影像臺大科教中心若有人說他的科學啟蒙來自CASE,那就是我們的夢想。
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立即支持文:駱宛琳你的新年新希望想要更瘦一點嗎?雖然體重是減過一山、還有一山;雖然一味追求體重計上的數字一天少過一天,遠不如勤多運動、吃好睡飽;但不可否認地,過重、肥胖與肚皮上的肥脂肪,是現代人的心頭大患。
那你知道,有些藥物的副作用會讓人容易變胖嗎?抗精神疾病藥物就是其中之一。
如今,科學家對抗精神疾病藥物所造成的肥胖,可能有解了。
世界衛生組織在2014年的時候,就估計有六億人口肥胖,而這數字不論是單純看數值還是量化為人口百分比,都見有直線上升的悍勢。
而肚上肥油一圈,更是第二型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎、心血管疾病、與癌症的隱憂。
肥胖與過重難纏又惱人,其成因可能是體質、可能是運動不足;但也有一部分可能是因為用藥引起的。
用藥會引起肥胖嗎?這種副作用不僅讓病人失望,更是讓醫生苦惱。
除了因為肥胖本身是個想讓人敬而遠之的危險因子,更會直接影響到病人是不是願意好好的遵從醫囑,完成療程。
在臨床上,其實不少種類的藥物都有類似困擾。
像是某些治療高血壓的藥物、某些會影響到內分泌系統的藥物,甚至是某些免疫抑制劑,都有可能會因為用藥,改變了病人對於葡糖糖耐受性、甚至體內各種脂質的平衡,而使得罹患代謝症候群的危險大大增加。
而其中最受到關注的,是抗精神疾病用藥所導致的肥胖。
我們總說心寬體胖。
這句話套用在抗精神疾病用藥的副作用上,似乎是一點不假。
抗精神病用藥自從1950年代被研發、1970左右被引進市場之後,被廣泛的用以治療思覺失調症、憂鬱症、躁鬱症、諸如自閉症等的發展障礙症,甚至也用於藥品仿單核準外的適應症:像是焦慮、失眠、失智。
尤其在第二代抗精神病藥物問世之後,這些藥物對於大眾健康的維護,實屬功不可沒。
但早從第一代藥物開始,臨床上就觀察到令人吃驚的副作用:服用抗精神病藥物的病人,似乎比一般人更容易發胖。
當第二代抗精神病藥物的研發,成功讓這些藥丸,能夠更有效力的對抗精神疾病症狀,但這個讓人哭笑不得的發胖副作用,不僅仍如影隨形,甚至更加張狂。
這副作用可不只僅僅是病患的自我感覺,也忠實地反映在臨床的統計數據上:約有百分之八十的病人在服用第二代抗精神疾病藥物之後,經歷過體重上升的困擾。
服用第二代抗精神疾病藥物的人,也有較高的比例罹患代謝症候群。
服藥後得到第二型糖尿病的比率,也比年齡相合、性別相合、種族相合的未服藥人要高出四倍。
縱然體重上升是個能夠輕易列出許多不同原因來一一怪罪的事,但不論在實驗小鼠、大鼠、猴子與人身上,似乎都一致地指向罪魁禍首,是那突然變得好好的食量啊。
服藥的病人不僅食慾大好,對甜、高脂肪類極能刺激食慾的食物,更是難以自持。
食慾大開讓吃的人滿足,看的人幸福。
但,過量的食物攝取,卻可能成了貪食行為(hyperphagia),而成了導致腰圍與體重兩大防線,紛紛失守的最後一根稻草。
PhotoCredit:Shutterstock/達志影像人類進食行為與偏好,是個極為複雜的行為模式,牽涉到了身體感官與周邊組織,與大腦神經系統之間複雜的聯繫脈絡。
研究人員不曾放棄嘗試藉由分析各類精神病藥物對各種不同類型神經元的作用,與比較其結合上各種神經元受體的親合力,試圖來解碼抗精神病藥物導致病人肥胖的背後分子機轉。
但,對其中的了解,卻還是不夠全盤與細緻。
到底是什麼原因導致這些抗精神病用藥使得病人貪食而體重大增呢?
我們是不是有什麼好辦法能夠正面迎戰這討人厭的副作用呢?去年,美國加州TheScrippsResearchInstitute研究中心分子醫學的教授MichaelPetrascheck博士實驗室,和加州大學聖地牙哥分校的教授OliviaOsborn博士實驗室,對這惱人的問題,似乎找到了解決良策呢。
他們的研究結果,發表在十二月份NatureCommunication期刊上。
人類的進食行為與偏好,是個複雜的問題。
那有沒有可能把這個問題簡化呢?畢竟,進食這件事,說到底還是跟生存有關。
而各種動物所賴以生存的營養,也脫不了醣類、脂質、與胺基酸三大類。
研究人員首先大膽假設,或許,對於食慾的調控機制,是被某種橫跨物種的古老演化機制所控管。
他們於是挑戰,是不是可以在比較簡單的物種身上,也觀察到抗精神疾病藥物引起的貪食現象。
他們選擇動物模型的頭號所好,是喜歡吃細菌的線蟲Caenorhabditiselegans。
以線蟲為動物模型的好處,是可以好好的將其養在96孔的培養盤裡。
而且線蟲愛吃細菌的習性,讓研究人員可以輕易地藉由檢測線蟲在培養期間,細菌「濃度」的降低,來精確量化線蟲到底餐餐吃了多少。
研究人員在線蟲身上,實測了許多在人類身上觀察到會導致貪食嗜吃的抗精神疾病藥物,然後發現這些藥物對線蟲也有同樣的副作用。
既然抗精神疾病用藥在線蟲身上會導致類似的效應,這下就可以利用線蟲,來探討藥物導致貪食背後的分子機轉,讓線蟲來小兵立大功了。
PhotoCredit:Shutterstock/達志影像因為已知能分泌多巴胺與血清素的神經元是管控食慾的中間砥柱,臨床上也一直懷疑抗精神疾病藥物是因為連帶影響到了這些神經元,而使得病人變得貪吃,研究人員於是直接利用基因突變的線蟲,來研究哪一種神經元才是造成嗜食的元兇。
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