N-3多元不飽和脂肪酸改善干擾素誘發憂鬱症之生物機轉(1/2)

N-3 多元不飽和脂肪酸（或稱omega-3 polyunsaturated fatty acids, PUFAs）是人體不能自行合成而必須依賴飲食攝取的必需脂肪酸，主要包括eicosapentaenoic acid（EPA） ... 跳至主導覽 跳至搜尋 跳過主要內容 N-3多元不飽和脂肪酸改善干擾素誘發憂鬱症之生物機轉(1/2) 黃,士懿(PI) 保健營養學系臺北醫學大學人工智慧醫療研究中心 研究計畫:A-政府部門›b-科技部 概覽 指紋 說明背景：憂鬱症影響患者的情緒、認知、生理及社會功能，造成患者巨大的身心傷害及社會極高的成本，已成為二十一世紀的前三大疾病。

憂鬱症的成因相當複雜，目前最盛行的血清素（單胺酸）假說仍有其缺陷。

許多研究支持憂鬱症與神經系統退化和神經發炎的病因有關，因而憂鬱症患者的「發炎反應及免疫功能」近年來備受注目，其中「C型肝炎患者接受干擾素-α治療時誘發憂鬱症」是支持憂鬱症「發炎假說」的重要証據。

干擾素-α是C型肝炎的標準療法，但大約三成的患者會在治療的三個月內出現重度憂鬱症（majordepressiveepisode），此外，干擾素也會誘發實驗動物類似憂鬱及認知功能障礙之行為。

N-3多元不飽和脂肪酸（或稱omega-3polyunsaturatedfattyacids,PUFAs）是人體不能自行合成而必須依賴飲食攝取的必需脂肪酸，主要包括eicosapentaenoicacid（EPA）和docosahexaenoicacid（DHA）。

N-3PUFAs與憂鬱症的病因有密切的關係（Su2009），除了綜合分析証實憂鬱症患者缺乏n-3PUFAs（Linetal2010）以及雙盲試驗中n-3PUFAs所顯示的抗鬱效果（LinandSu2007），我們最近的動物（Huangetal2008）及細胞實驗亦提供了機轉上之佐證。

N-3PUFAs具有減少發炎的效果，在中樞神經更同時具有神經保護及抗發炎的機轉（Luetal2010），我們先前的研究更發現，n-3PUFAs的缺乏與干擾素-α治療時誘發憂鬱症有關（Suetal2010），這也是我們目前正在進行中「N-3PUFAs對干擾素-α誘發憂鬱症的療效研究」最重要的根據。

由於N-3PUFAs的抗鬱症效果與抗憂鬱藥物約略相當，僅有五成左右的緩解率，因此探討其療效預測因子及生物機轉對未來改善病患的療效及憂鬱症新治療的研發有重要的意義。

研究方法：本計畫分為臨床及基礎二大部分，將分三年在中國醫藥大學及倫敦國王學院分工執行。

本研究利用「C型肝炎患者接受干擾素-α治療時誘發憂鬱症」為模型之優點，在短期內可以觀察到憂鬱症之出現，因此可以在人體實驗中進行前瞻性的（臨床）研究。

我們一方面將延續先前的國科會計畫，進一步收集接受干擾素-α治療後產生憂鬱症患者之相關生物標記及認知心理功能上之改變，一方面利用雙盲控制組的試驗來評估n-3PUFAs的療效，並進行血液檢體中與憂鬱症療效相關之生物標記分析。

此外，「干擾素誘發憂鬱症」模型的環境（誘發）因素可被控制，這使得探討憂鬱症致病機轉之分子細胞層面（基礎）研究得以進行。

因此，我們將延續在倫敦國王學院的合作，以體外分子細胞的方法，利用invitro模式來探討干擾素-α及其誘發之細胞反應，進而探討n-3PUFAs處理後之中樞細胞之調節機轉。

倫敦國王學院是英國大學研究評鑑世界第21、全英第6的頂尖學府，而InstituteofPsychiatry亦是世界最知名的精神醫學研究機構，DrPariante所主持的Stress,PsychiatryandImmunology實驗室（SPI-Lab）更是相關領域的權威。

雙方實驗室在先前國科會的短期訪問補助及「台灣與英國頂尖大學前期合作研究計畫」的補助下，已經建立良好的合作基礎，並有數篇論文共同發表。

透過此計畫，未來不僅有助於了解憂鬱症的致病機轉，更將加強雙方合作，提升雙方在相關領域之重要性。

狀態已完成有效的開始/結束日期8/1/12→7/31/13 檢視所有 檢視較少 Keywords神經精神症狀憂鬱症干擾素-αn-3多不飽和脂肪酸神經精神免疫學 存取專案 https://www.grb.gov.tw/search/planDetail?id=2627605&docId=394217 Omega-3FattyAcids Medicine&LifeSciences 100% Depression Medicine&LifeSciences 46% AntidepressiveAgents Medicine&LifeSciences 29% UnsaturatedFattyAcids Medicine&LifeSciences 20% Inflammation Medicine&LifeSciences 19% MajorDepressiveDisorder Medicine&LifeSciences 13% Taiwan Medicine&LifeSciences 12% Biomarkers Medicine&LifeSciences 12%