AAV:腺相關病毒Adeno-associated virus(AAV - 中文百科知識

腺相關病毒Adeno-associated virus(AAV)是一個常見的人細小病毒，自然缺陷、無包被和無致病原性。

AAV複製周期由兩個明顯的階段構成：潛伏期和增殖期。

AAV 腺相關病毒Adeno-associatedvirus(AAV)是一個常見的人細小病毒，自然缺陷、無包被和無致病原性。

AAV複製周期由兩個明顯的階段構成：潛伏期和增殖期。

基本信息中文學名：AAV腺相關病毒外文名：Adeno-associatedvirusAAV：一個常見的人細小病毒複製周期：潛伏期和增殖期基因組大小：4.7kb病毒顆粒結構：為正二十面體,直徑20-26nm自主複製：生活周期需要輔助病毒基本信息腺相關病毒（adeno-associatedvirus,AAV)是微小病毒科,依賴病毒屬的單鏈DNA病毒,其正負鏈各半，基因組大小4.7kb。

病毒顆粒結構為正二十面體,直徑20-26nm，耐熱,耐有機溶劑。

AAV具有多種常見血清型,100多種病毒變種。

在存在輔助病毒諸如腺病毒(Berns,1990;Muzyczka,1992;Berns和Giraud,1996)、皰疹病毒、牛痘病毒等條件下(Yakobson等,1989),AAV能複製產生子代病毒顆粒。

在缺少輔助病毒的情況下，AAV整合其基因組到人類19號染色體的一個特別位點（AAVS位點），直到有輔助病毒將其從潛伏狀態下拯救出來(Kotin等，1990)。

但研究普遍認為，AAV以不整合的形式為主，整合率小於2%。

AAV的位點特異性的整合能力、其自然缺陷及其免疫原性低使其成為理想的基因治療載體變為可能。

重組AAV(rAAV)載體能高效且相對特異性轉導體內不同組織，如肺(Flotte等,1993;Conrad等,1996;Halbert等,1997)、腦（Kaplitt等,1994）、肌肉(Xiao等,1996)、視網膜（Ali,1996;Flannery等1997）、中樞神經系統(Peel等,1997)和肝臟(Xiao等,1998)等。

但AAV對於體外細胞水平的轉導效果欠佳。

病毒結構AAV基因組是一個線性、單鏈DNA(ssDNA)分子，由4680個核苷酸構成，在每個末端含有一個145個鹼基組成的末端重複序列(ITR)（Srivastava等,1983）。

ITR序列摺疊成髮夾結構，是其DNA複製起始和包裝重組AAV病毒顆粒所需的唯一已知順式作用元件。

ITR元件位於兩個翻譯開放閱讀框(ORF)的兩側。

左側ORF(或rep基因)編碼四個非結構蛋白質稱為Rep78、68、52和40，對於病毒DNA複製和包裝是關鍵性的。

右側的ORF(或cap基因)編碼三個結構蛋白質VP1、VP2和VP3(Berns,1990;Muzyczka,1992;Berns和Giraud,1996)。

複製過程DNA複製，VAIRNA基因生成一個小RNA轉錄物增進AAVcapsidmRNA的翻譯。

此繁瑣過程的局限性阻止了rAAV廣泛發展為基因治療的載體。

如上所述載體的生成總是導致載體的明顯Ad污染，因此需要熱處理和嚴格的純化方法滅活和去除Ad病毒顆粒污染。

儘管載體和包裝質粒之間通常沒有同源序列，但是經常產生野生型樣有複製能力的AAV(rcAAV)(Allen等，1997；Wang等，1998)。

已經進行了許多嘗試改進rAAV載體的包裝效率。

它們包括：發展表達一些或所有包裝所需的AAV基因的細胞系（Yang等,1994;Clark等,1995;Tamayose等,1996;Inoue和Russell,198），構建Ad輔助質粒能夠用來替代Ad感染(Matsu***a等,1998;Xiao等，1998b)和發展重組Ad攜帶rAAV載體基因組(Gao等,1998)。

製備過程“一株輔毒+一株載體細胞株”策略製備的AAV在rAAV的製備上通常採用經典的三質粒共轉染法（Helper-freeAAV包裝系統），該方法含有四個要素：三個質粒和一株細胞。

即其一個質粒（載體質粒）含有目的基因表達盒，其兩端是AAV2的倒轉末端重複序列（ITR）；一個質粒（包裝質粒）反式提供具有AAV複製和包裝功能的蛋白Rep和Cap；第三個質粒（輔助質粒）含有輔助毒Ad5的重要元件E1a、E1b、E2a、E4等。

將三個質粒共轉染合適的細胞株（通常是人胚腎293細胞），就能在細胞裂解液中得到攜帶目的基因的rAAV。

　這種製備方法不僅需要製備大量高質量的載體質粒和助手質粒，且rAAV的產量在很大程度上取決於轉染的效率。

而伍志堅和吳小兵等報導了另一種AAV的包裝系統。

將三質粒共轉染法的經典四因素包裝系統兩兩合併，改為二因素包裝系統：一是將輔助質粒與Rep和Cap合併，成為一種能提供AAV複製與包裝功能的重組單純皰疹病毒HSV-1；一是將載體DNA與宿主細胞合併，建立一種rAAV的載體細胞株。

即用一種病毒感染一個載體細胞株的策略製備重組AAV，這種包裝系統極大地提高了AAV的生產效率，但會增高野生型AAV回復突變的可能性。

Helper-free方法相對不如第二種AAV包裝體系高效，但是安全性及純度各方面會更高，因此仍是目前基因治療及研發用AAV的主流製備方法。

載體特點安全性好對肌肉、肝臟、神經組織等轉導效率高載體自身免疫原性低長期表達比較穩定,易於保存和運輸缺點：容量較小組織嗜性AAV感染不同組織效果圖不同AAV血清型的組織親和性AAV1載體：明顯的骨骼肌嗜性（包括心肌），神經組織也可以感染；AAV2載體：泛嗜性；最早套用的AAV載體。

有效轉導肌肉，肝臟，腦組織，對於視網膜的轉導效率和表達水平良好AAV5載體：視網膜、神經系統、關節滑膜嗜性、肺；AAV8載體：明顯肝嗜性，視網膜、神經組織也可以感染；AAV9載體：心肌嗜性，可穿過血腦屏障；AAV-DJ：廣譜性侵染各種細胞，可做細胞實驗免疫反應：先存免疫（如AAV2）、反覆給藥引起針對AAV的免疫反應安全性一般認為AAV病毒本身對人體不致病。

一般AAV病毒載體的生物安全等級是BSL1。

但是對於攜帶致病基因或有害因子基因的AAV載體則應歸於BSL2，應遵守以下操作注意事項：注意事項在相應的生物安全等級環境和要求下進行操作。

避免與製品直接接觸（經傷口或不小心針刺注入、誤食、大量吸入、黏膜接觸等）。

在操作過程中不慎皮膚接觸或濺入眼睛，立即用大量清水沖洗；乙醇、乙醚、氯仿等有機溶劑無法滅活AAV病毒，因此酒精消毒對於去除AAV病毒沾染無效。

消毒可以採用的手段包括清水清洗、高壓、強氧化性的消毒液（如巴斯消毒液）清消、強鹼性液體浸泡等。

相關詞條 TROJANPSWONLINEGAMESAAV 2、江民KV網路版的用戶請及時升級控制中心，並建議相關管理人員在適當時候進行全網查殺病毒，保證企業信息安全。

5、江民防毒軟體KV2006“垃圾郵件識別... 腺相關病毒載體 （adeno-associatedvirus，AAV）是簡單的非致病性單鏈DNA病毒，需要輔助...蛋白，Rep蛋白參與病毒的複製和整合。

AAV能感染多種細胞。

Rep蛋白...。

特點優點在輔助腺病毒存在下，AAV可以高效定點整合至人染色體中；而現在... 基本介紹   特點   構建   套用 腺伴隨病毒 associatedvirus,AAV）屬細小病毒科，病毒顆粒直徑為20nm...，AAV感染率很高，85％的人呈血清抗體陽性，但是未發現AAV引起人體疾病，甚至早年的流行病學研究報告認為，AAV感染者減少了患癌的危險性... 疾病介紹   基因組 利妥昔單抗注射液 成份本品主要活性成分為重組利妥昔單抗輔料包括枸櫞酸鈉，聚山梨醇酯80，氯化鈉和注射用水。

性狀澄清至微乳光，為無色或淡黃色液體... 成份   性狀   適應症   規格   用法用量 北京五加和分子醫學研究所有限公司 雲德院士；與吳小兵教授等組成團隊共同開發了AAV/HSV-rc病毒載體...致力於基因治療關鍵技術研究，在病毒載體尤其是AAV病毒載體的改進、生產...，園區項目《生物大分子純化技術服務平台建設》和參與申報的五加和《AAV... 公司簡介   發展歷程   代表性文章   產品與技術服務   合作單位 Glybera 。

[1]治療原理Glybera利用一種腺聯病毒(AAV)將一個功能性...JudeSalmuski曾在上世紀80年代初創先利用AAV作為基因治療載體。

Salmuski表示，AAV有幾個特性，使得它成為一種有吸引力... 歷史   適應病症   治療原理   療效   治療費用 小DNA病毒科 裝在衣殼中（MMV），其它成員則是等量包裝兩極單鏈DNA（AAV...、Contravirus）、2個（濃核病毒、MMV）或3個（AAV）啟動子...病毒屬（AAV）：存在於哺乳動物和鳥類。

AAV為缺損病毒,它需在宿主同時... 基本特性   分類   亞科   典型病毒   DNA病毒 actl 病毒(Adeno-associatedvirus,AAV)通過基因重組技術...ACTL腫瘤治療技術採用的AAV野生型腺相關病毒，是美國國立衛生院NIH和FDA允許用於基因治療的最安全的載體，對人體無害。

本技術的AAV病毒... ACTL簡介   ACTL腫瘤細胞靶向治療技術背景   ACTL治療腫瘤的技術原理　 相關搜尋AmyadobeAPECANDROIDAPIAMDAVayawawa熱門詞條CRZfbiGERBERLoveliveMynameStephanieTOA世界時鐘中橫公路八掌溪事件博士倫古華哈倫褲徐家莊怪物獵人我家那閨女死侍沙條愛歌涼糕獨生子女的婆婆媽媽網遊之天地蛇酒貝尼託·墨索里尼郭靖babyOvertherainbowReplacerockTJB《卑鄙的我》五子棋技巧合作愛神巧克力數字達人耙臺北市立仁愛醫院莉莉·柯林斯詹益仁超級盜賊進擊的巨人3選擇權酷帶雨天頭城老街126信箱CBSS利亞姆·海姆斯沃斯安妮·海瑟薇希捷暴雪狂放花環夫人AAV@百科知識中文網