基因治療中最常見的四種病毒載體- 部落格

使用病毒作為載體，簡言之為將病毒本身的基因取出後，再於其中植入治療基因，以此作為治療基因的遞送角色，將其送達細胞中，感染並複製，以修復患者 ... ✕ 購物車 尚未選購商品 商品總金額: NTD0 已包含運費 結帳 繼續購物 部落格 首頁 部落格 基因治療中最常見的四種病毒載體 2021.03.19 基因治療中最常見的四種病毒載體 cellculture howto 何謂病毒載體 使用病毒作為載體，簡言之為將病毒本身的基因取出後，再於其中植入治療基因，以此作為治療基因的遞送角色，將其送達細胞中，感染並複製，以修復患者突變或缺陷的基因。

既然基因治療常以病毒作為載體，而目前已知的病毒種類就有數千種，究竟哪些病毒適合作為治療用載體？ 延伸閱讀:什麼是基因治療? 以下為您整理出四種病毒以及其特性： 病毒載體 腺病毒(Adenovirus,AV) 腺相關病毒(Adeno-associatedviruses,AAV) 逆轉錄病毒(Retroviral,RV) 慢病毒(Lentivirus,LV) 病毒基因組 雙鍊DNA 單鍊DNA 單鍊RNA 單鏈RNA 導入基因表達時間 短時間表達 長時間表達 長時間表達 短時間表達 攜帶目的基因容量 7.6kb 4kb 7-8kb 8.5kb   逆轉錄病毒(Retroviral,RV)： 歷史上第一個被使用在基因治療臨床試驗上並取得成功的病毒載體就是逆轉錄病毒(Retroviral)，當時被用於治療ADA缺乏症。

但逆轉錄病毒(Retroviral)只能將基因送入會分裂的細胞，故無法使用於治療如腦神經細胞等不會分裂的細胞，且逆轉錄病毒可能因嵌入錯誤染色體造成突變而引發癌症等病變。

慢病毒(Lentivirus,LV)： 為逆轉錄病毒(Retroviral,RV)科的其中一屬，但慢病毒載體在製程中可能產生具複製能力慢病毒，其嵌入位點若鄰近或位於原致癌基因，則可能導致腫瘤或癌症。

因此在製程中須審慎評估並做好具複製能力慢病毒檢測。

慢病毒(Lentivirus,LV)和逆轉錄病毒(Retroviral,RV)載體由於可以攜帶較大的RNA遺傳物質，而後轉換為DNA。

整合到細胞基因組中的能力使慢病毒(Lentivirus)和逆轉錄病毒(Retroviral)載體最適合分裂細胞，亦較適用於體外治療法。

腺病毒(Adenovirus,AV)： 腺病毒對於分裂或不分裂的細胞皆可感染，這是他優於逆轉錄病毒(Retroviral,RV)的原因之一，但其病毒本身的基因可能引發患者出現劇烈的免疫反應，進而造成炎症，更甚者可能造成休克。

這亦造成腺病毒載體一植入受體就容易被免疫系統消滅，是腺病毒載體在開發過程中所遇到的最大問題。

而第三代腺病毒載體已在純化時將病毒本身的基因清除乾淨，以降低免疫反應產生，並可延長病毒在人體中的表達時間。

腺相關病毒(Adeno-associatedviruses,AAV)： 腺相關病毒不僅具備逆轉錄病毒(Retroviral,RV)可嵌入染色體的特性，亦具備腺病毒(AV)感染不分裂細胞的能力，其不會隨機嵌入染色體造成突變、無致病性，故不會產生如腺病毒的副作用。

較需注意的是，AAV載體的製程中需以腺病毒作為輔助病毒為其提供必要蛋白質，因此在製程中需設計使輔助病毒失去活性的步驟，以確保載體中不含有腺病毒。

延伸閱讀:腺相關病毒(Adeno-associatedviruses,AAV)載體的製備要點 延伸閱讀:病毒載體純化過程適用的生物緩衝劑與生物洗滌劑 其他病毒載體與非病毒載體 除了使用上述四種常見病毒作為病毒載體外，亦有其他病毒載體，諸如疹病毒（HSV）等在研究開發中，但此載體在使用上尚存在疑慮。

另有學者正在研究使用如裸露DNA（NakedDNA）、微脂粒法之基因轉殖(liposome-mediatedgenetransfer)、DNA複合物(DNA-complex)、寡核苷酸（Oligonucleotides）等非病毒載體(non-viralvector)做為基因治療的載體，希望能藉此提供較安全的基因傳送方式。

可惜的是非病毒載體仍有質體DNA無法快速的脫離胞內體（endosome），而導致DNA被分解的瓶頸需要被突破。

故現階段還是以安全性較高的腺相關病毒載體為最大宗使用的病毒載體。

  參考資料: [1]Viralvectors:fromvirologytotransgeneexpression:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2629647/ [2]Thechallengeofvectordevelopmentingenetherapy:https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-879X1999000200001 [3]AGuidetoApproachingRegulatoryConsiderationsforLentiviral-MediatedGeneTherapies:https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/hgtb.2017.096#:~:text=Specifically%2C%20lentiviruses%20can%20deliver%20up,achieve%20long%2Dterm%20stable%20expression. [4]ViralVectorsinGeneTherapy:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6023384/ [5]GeneTherapyLeavesaViciousCycle:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00297/full [6]Lentiviralvectorsingenetherapy:theircurrentstatusandfuturepotential:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143172/ [7]病毒載體之基因治療產品於化學製造管制研發策略指導原則:https://www.cde.org.tw/Content/Files/Knowledge/dcda94ec-bf1f-4846-84c3-fddbab0a5268.pdf [8]病毒載體之基因治療產品於化學製造管制研發策略指導原則:https://www.cde.org.tw/Content/Files/Knowledge/dcda94ec-bf1f-4846-84c3-fddbab0a5268.pdf [9]藉由修飾腺相關病毒VP1-3建立胜肽導引式基因傳遞系統:國立交通大學生物科技學院生化工程研究所 [10]基因治療產品化學製造管制研發指引:黃豐淳博士 [11]基因治療：黃麗華教授;台大醫院肝炎研究中心 [12]基因治療：黃麗華教授;台大醫院肝炎研究中心 發佈日期：2021.03.19 分享至社群 上一則植物生技新趨勢—無土栽培的興起 下一則病毒載體純化過程適用的生物緩衝劑與生物洗滌劑 您可能也有興趣的文章 生物醫藥 病毒載體純化過程適用的生物緩衝劑與生物洗滌劑 2021.03.19 為獲得更高的產量與更純淨的病毒製劑，有諸多研究結果已顯示透過選擇合適的生物緩衝劑與生物洗滌劑可得出較佳解方，以下為您整理... 生物醫藥 什麼是基因治療？ 2021.03.17 談及基因治療，就必須從「病毒」開始說起，由於病毒與生俱來的能力就是將自己的遺傳物質注入並感染宿主細胞後加以複製... 生物醫藥 腺相關病毒(Adeno-associatedviruses,AAV)載體的製備要點 2021.03.16 在質體設計、建構和生產過程中需進行純化與檢測，以降低或移除可能的基因污染物，並將基因同源性降到最低，並透過改變rep/cap的轉錄方向，儘可能減少具複製能力的腺相關病毒產生... 最新文章 磺酸型水性PU的種類、應用領域與優劣勢 聚氨酯樹脂(PU)的重要原料-簡介PolyEPS 阿茲海默症的新救星？淺談Homotaurine(高牛磺酸) HEPES轉染法–另一種細胞轉染的選擇 HEPES生物緩衝劑在生物科學的應用 文章分類 全部文章 生物醫藥（16） 生物緩衝劑（41） 兩性離子洗滌劑（4） 鋰離子電池系列（7） 農業科技（4） 獎項（1） 新聞（21） 磺酸鹽型鏈改質劑（3） 電鍍（2） 搜尋 想要更多相關資訊？ 您將收到有關緩衝區的新博客文章，Hopax的獨家優惠和相關研究論文 姓名 電子信箱 團體組織/公司 訂閱 訂閱電子報 TOP ✕ 掌握HOPAX最新資訊 收到有關緩衝區的獨家優惠，相關新聞和研究論文 姓名 團體組織/公司 電子信箱 訂閱 不用，謝謝 ✕ 取消訂閱 取消訂閱文案 電子信箱 取消訂閱